瑞格列奈【項目類別】化藥6+6類【適 應 癥】用于飲食控制及運動鍛煉不能有效控制高血糖的2型糖尿病（非胰島素依賴性）患者。【規 格】0.5mg/片，1.0mg/片，2.0mg/片【知識產權、行保、新藥保護情況】 經查詢，本品不存在化合物專利，也無行政保護方面的申報限制。【國內外研究現狀】瑞格列奈是非磺酰脲類降血糖藥，最早是由Boehringer Ingelheim.公司研制的，1990年授權給Novo Nordisk公司。1997獲FDA批準用于治療2型糖尿病，現已在16個國家上市。 進口：1999年片劑獲準進口。國產：2000年原料和片劑獲準生產，現僅有江蘇豪森藥業股份有限公司1家有生產文號。【用法用量】 瑞格列奈片應在主餐前服用（即餐前服用）。在口服瑞格列奈片30分鐘內即出現促胰島素分泌反應。通常在餐前15分鐘內服用本藥。服藥時間也可掌握在餐前0~30分鐘內。 請遵醫囑服用瑞格列奈片。劑量因人而異，以個人血糖而定。推薦起始劑量為0.5毫克，以后如需要可每周或每兩周作調整。接受其它口服降血糖藥治療的病人可直接轉用瑞格列奈片治療。其推薦起始劑量為0.5毫克。 最大的推薦單次劑量為4mg，進餐時服用。但最大日劑量不應超過16mg。 對于衰弱和營養不良的患者，應謹慎調整劑量。如果與二甲雙胍合用，應減少瑞格列奈片的劑量。盡管瑞格列奈主要由膽汁排泄，但腎功能不全的患者仍應慎用。【藥理作用】1、作用機制瑞格列奈通過刺激胰島釋放胰島素來降低血糖水平。瑞格列奈可與特殊位點結合，從而關閉胰島β-細胞膜上的ATP依賴性鉀通道。這種鉀通道關閉可使β-細胞去極化，然后使鈣通道開放，結果鈣內流增加，誘導胰島素分泌。這種離子通道機制是高度組織選擇性的，與心臟和骨骼肌的親和力很低。2、 藥代動力學吸收：經口給藥后瑞格列奈經胃腸道迅速且完全吸收。健康志愿者或患者單次或多次經口給藥后，1小時內（Tmax）血漿藥物水平（Cmax）達到峰值。瑞格列奈從血液中快速消除，半衰期約為1小時。平均絕對生物利用度為56%。與食物同服時，平均Tmax沒有變化，但平均Cmax和AUC分別下降20%、12.4%。分布：健康志愿者經靜脈給藥后穩態分布容積為31L，全身清除率（CL）為38L/h。與人血清白蛋白結合，蛋白結合率為98%。代謝：瑞格列奈經靜脈或口服給藥后，通過氧化生物轉化和直接與葡萄糖醛酸結合完全代謝。主要代謝產物為oxidized dicarboxylic acid（M2）、aromatic amine（M1）和acyl glucuronide（M7）。細胞色素P450酶系統，特別是3A4參與瑞格列奈N-脫烴作用形成M2，之后進一步氧化成M1。代謝產物無活性。排泄：經口給予單劑量14C瑞格列奈后96小時內約90%的放射標記物經糞便回收，約8%經尿液回收。給藥量的0.1%以原形的形式經尿清除。主要代謝產物（M2）占給藥量的60%。不到2%的藥物原形經糞便回收。這些數據表明瑞格列奈在血漿中沒有蓄積。瑞格列奈經口給藥劑量在0.5-4mg范圍內時清除率沒有變化，說明劑量和血漿藥物水平之間是線性關系。暴露的差異性：每餐餐時服用瑞格列奈，劑量范圍在0.5-4mg，多次給藥后瑞格列奈的AUC在一個較大范圍內變化。個體變異系數和個體間變異系數分別為36%、69%。給藥劑量在治療劑量范圍內時AUC范圍為69-1005ng/mL*hr；但在劑量按比例增加的試驗中，AUC暴露最大達5417ng/mL*hr，沒有明顯不良反應。【臨床療效】一項為期18周的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗（包括6周的劑量調節期和隨后12周的維持劑量期）的結果顯示：在12周的維持劑量期間，瑞格列奈組患者的平均糖基化血紅蛋白（HbA1c）值從8.5%下降至7.8%，而安慰劑組患者的平均HbA1c值從8.1%上升至9.3%（P）。與安慰劑組比較，瑞格列奈組平均空腹和餐后血糖濃度均明顯下降（P），空腹和餐后胰島素和C肽濃度則有明顯上升（P）。與格列本脲的臨床對比試驗表明在餐前每日2～3次口服瑞格列奈0.5～4mg與每日服用格列本脲2.5- 15mg的療效相當。與二甲雙胍對照試驗的結果顯示，瑞格列奈或二甲雙胍單藥治療的效果沒有明顯差別，HbA1c值分別下降了0.4%和0.3%。兩藥聯合應用，HbA1c值下降了（1.40.2）%，從8.3%下降至6.9%（P＝0.0016），空腹血糖下降了2.2mmol/L（P=0.0003）。瑞格列奈單用和（或）與二甲雙胍合用，空腹胰島素水平分別提高了4.04mU/L和4.23mU/L（P）。【市場前景分析】糖尿病是一種常見的代謝內分泌疾病，是由遺傳和相互作用而引起的臨床綜合征（慢性、全身性、代謝性疾病）；是由于人體內胰島素絕對或相對缺乏所致，以高血糖為主要特征；是一種終生疾病。它可以涉及全身各個系統，甚至誘發許多致命性并發癥。據報道，2000年我國糖尿病總患病率為2.4%，全國糖尿病患者總數近3100萬人；年增長率高達10%以上，平均年凈增150萬人以上。藥物治療是糖尿病治療的主要方法，主要包括口服降糖藥治療和胰島素治療。其中化藥在口服降糖藥中占主導地位，主要有：磺脲類、雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類、促胰島素分泌劑等。我國糖尿病用藥市場規模一直處于穩定增長中，由2002年的41.87億元上升到2005年的56.23億元，增長率維持在10%左右。我國糖尿病用藥市場中以胰島素及其類似物的市場份額最高。瑞格列奈屬促胰島素分泌劑，2005年市場份額占3.7%，排在第8位，增長率為48.39%以上，有很不錯的市場前景。
點擊圖片查看原圖
