目前的疫苗進展還只是“萬里長征第一步”。“（因為）時間比較短，還不夠清楚地了解病人是如何清除病毒的，還有很多的不確定性。”華裔病毒學(xué)家、德國埃森大學(xué)醫(yī)學(xué)院病毒研究所教授陸蒙吉坦承。

作者| 韓揚眉

疫苗成功刺激機體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，才能清除病毒。那么，如何才能做出好的疫苗？

“生物學(xué)很復(fù)雜，最好的方法是跟自然學(xué)，即了解康復(fù)的病人是如何清除病毒的。模擬這個過程是最佳路線，他們的成功經(jīng)驗就是我們的指導(dǎo)方向。”華裔病毒學(xué)家、德國埃森大學(xué)醫(yī)學(xué)院病毒研究所教授陸蒙吉近日在由健康專業(yè)資訊平臺八點健聞舉辦的“新冠疫苗的能與不能”論壇上表示。

在陸蒙吉看來，目前的疫苗進展還只是“萬里長征第一步”。“（因為）時間比較短，還不夠清楚地了解病人是如何清除病毒的，還有很多的不確定性。”陸蒙吉坦承。

人類和新冠病毒的斗爭正在向“持久戰(zhàn)”轉(zhuǎn)變，疫苗被認為是終結(jié)這場戰(zhàn)役的最佳“武器”。流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）發(fā)表于《自然綜述藥物發(fā)現(xiàn)》的文章稱，截至2020年4月8日，全球新冠疫苗的研發(fā)全景圖譜中包含115種候選疫苗，其中78種已確認處于推進狀態(tài)。

值得期待的是，我國已有3款疫苗進入臨床試驗。包括進展最快的軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院生物工程研究所陳薇院士團隊的腺病毒載體疫苗，這是全球首個進入二期臨床研究的新冠疫苗品種；此外，還有國藥集團中國生物武漢生物制品研究所和中國科學(xué)院武漢病毒研究所聯(lián)合申請的新冠病毒滅活疫苗也進入了一期和二期合并的臨床試驗；北京科興中維生物技術(shù)有限公司等研制的滅活疫苗也獲批開展臨床試驗。

臨床試驗是疫苗上市前必不可缺的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，一般需要三期臨床試驗。陸蒙吉介紹說，一期是安全性評價，主要是招募一部分健康人來測試，看有哪些不良反應(yīng)，若前期毒理和安全性做得比較好，這個環(huán)節(jié)一般不會出現(xiàn)問題。

“（很多疫苗的）臨床試驗都會‘死’在二期，100個里面有一兩個成功就不錯了。”陸蒙吉說，二期試驗主要檢測有效性，要針對目標(biāo)人群檢測疫苗的免疫反應(yīng)和保護性。三期就擴大到更多不同的人群，包括老人、小孩等。（這時候會發(fā)現(xiàn)）不同人群的反應(yīng)就非常不同了，對于有些人群可能完全保護不了。“現(xiàn)在的（二期、三期臨床試驗）正是到了最難的‘過草地’階段。”

陸蒙吉表示，不良反應(yīng)是判斷疫苗是否成功的一個比較重要的指標(biāo)。“最大的不良反應(yīng)、也是我們最擔(dān)心的事情是，會出現(xiàn)抗體增強效應(yīng)。”

一般情況下，注射疫苗后，人體會產(chǎn)生抗體來抵御病毒，使其無法感染其他細胞。然而，在某些情況下，抗體并不能完全殺死病毒。

原有的中和抗體不僅不能防止病毒侵入人體細胞，反而可以與Fc受體或者補體相互作用侵入單核巨噬細胞、粒細胞等，增強病毒在體內(nèi)的復(fù)制，引起嚴重的機體病理反應(yīng)。

“這個過程比較嚴重的話，會一下造成大面積感染，最典型的案例是登革熱病毒。因此，疫苗，尤其是以刺激抗體反應(yīng)為主的，一定要100%地排除抗體增強反應(yīng)。”陸蒙吉說。

的確，疫苗研發(fā)難度大、周期長、失敗率高。據(jù)了解，截至2018年底，全球共批準(zhǔn)預(yù)防性疫苗僅有77個，用于預(yù)防41種疾玻

“做一個好的疫苗非常不容易，大部分要賠本。可以看到，在市場上，大家覺得疫苗非常重要，卻不愿意做。”陸蒙吉表示。

陸蒙吉介紹說，德國在新冠疫苗研發(fā)方面采取的是科研、研發(fā)、公司、管理和國家分工合作的機制：首先由科研單位提供疫苗的基本信息；專業(yè)公司利用其技術(shù)平臺和專業(yè)人員，按照科學(xué)家提供的指標(biāo)去實現(xiàn)；接著，由傳統(tǒng)疫苗制造公司進行批量生產(chǎn)；管理機構(gòu)進行專項批準(zhǔn)。

“一般情況下，疫苗從研究到上市需要10年、20年，現(xiàn)在希望18個月走完（整個流程），但研發(fā)過程很難縮短，管理機構(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)不降、時間表也不縮短。德國的做法是，做出來一個疫苗后，傳統(tǒng)疫苗制造公司直接生產(chǎn)幾千萬份（生產(chǎn)也需要數(shù)月時間），最后若不成功則由國家買單，用經(jīng)濟損失換幾個月的時間，但它的安全性，整個管理的嚴格程度不降。”陸蒙吉說，“目前，幾家傳統(tǒng)公司已啟動了全部生產(chǎn)線（不同類型的疫苗生產(chǎn)工藝不同），只等疫苗出來。”

目前，全球疫苗研發(fā)“百舸爭流、千帆競發(fā)”。在陸蒙吉看來，新冠病毒疫苗研發(fā)是全球共同的問題，“最終，最好的疫苗肯定是大家一起開發(fā)出來”。

（本文根據(jù)論壇直播整理）

參考文獻：

趙衛(wèi).袁偉壯.楊逸成,抗體依賴增強效應(yīng)發(fā)生機制研究進展[C]// 2017新發(fā)傳染病研究熱點研討會.

編輯 |宗華

排版 | 志海